Un Wade Wilson svogliato conduce una vita tranquilla e i suoi giorni da mercenario sono ormai alle spalle. Quando il suo pianeta natale si ritrova ad affrontare una minaccia esistenziale, Wade decide di indossare ancora una volta il costume di Deadpool per salvare il suo universo. Per portare a termine il suo compito, dovrà convincere Wolverine (Hugh Jackman) a unirsi a lui e dargli il suo aiuto.
